咨詢內容：關于眼用制劑GMP方面的一些問題想咨詢您一下。 本公司擬生產水溶性眼用凝膠制劑，此產品有如下特點： 1、活性成分溶于水，不耐高溫； 2、凝膠基質為卡波姆，產品為可滴凝膠�？ú窞榇蠓葑游镔|，不能用微孔濾膜過濾； 3、內包材為鋁塑復合管，管帽為塑料。 根據以上特點，我們設計的制備工藝如下： 1、 將卡波姆及其它輔料溶于水，制成凝膠基質，在配液罐（可耐壓）中于116℃滅菌40min（凝膠基質溫度）。 2、將活性成分溶注射用水，二級微孔濾膜（0.22μm）過濾除菌后加入到凝膠基質混勻。 3、通過密封管道進入灌封設備灌封。 4、對灌封后半成品進行微波滅菌。 針對以上產品特點及工藝，有以下問題請教： 1、配料間的潔凈級別應為哪一級？房間最好采用什么樣的方式滅菌？ 2、過濾器、配液罐、灌封機采取什么的滅菌方式比較好？尤其是配液罐和灌封機，配液罐無法拆卸，灌封機的料斗可拆卸，但不能密封。75%酒精和流通蒸汽能不能滅菌？ 3、A級、B級和C級不同潔凈級別之間是否需要將人流和物流分開？物流是否需要通過傳遞窗？不同級別之間是否需要緩沖間？ 4、對于以上制備工藝是否需要做無菌保證的微生物挑戰性試驗？如果要做，應該怎么做？有沒有法定的指導原則和標準？還有，做微生物挑戰性試驗，是分別做活性成分過濾除菌、凝膠基質濕熱滅菌和無菌灌裝的挑戰性試驗，還是將三個部分作為一個整體同時做？由于過濾除菌、濕熱滅菌和無菌灌封所用的生物指示劑不同，如果將三個部分作為一個整體進行，應該如何接種生物指標劑？ 5、關于培養基灌裝模擬試驗，是不是應該將活性成分過濾除菌、凝膠基質濕熱滅菌及無菌灌封作為一個整體考慮？由于活性成分與凝膠基質是分開用不同的方式滅菌的，在模擬試驗中應該怎么樣來設計試驗方案？ 6、微生物挑戰性試驗和培養基灌裝模擬試驗可否結合起來同時進行？如果可以，怎么樣設計試驗更為合理？ 7、微波滅菌手段現在雖然沒有得到官方權威的認可，但實際上現在很多眼用制劑企業均在使用微波設備作為無菌保證的一個補充手段，在無菌檢驗不合格后對產品進行微波滅菌，或者灌裝后直接就進行微波滅菌。本人認為，在前面的無菌保證基礎上再增加一個微波滅菌作為補充，更能保證產品的無菌性，尤其是當微波對產品質量沒有任何影響的時候。那么如果要增加微波滅菌，除了對微波滅菌設備進行驗證，微波滅菌對產品質量的影響進行研究以及對微波滅菌效果進行研究以外，還需要做什么研究工作？如果做微生物挑戰性試驗和培養基灌裝試驗，是與前面的無菌保證工藝結合起來做為一個整體進行，還是單獨進行？ 8、眼用凝膠是否需要做產品密閉性的穩定性考察？ 謝謝！
回復：眼用制劑處方工藝方面的問題請咨詢藥品審評部門，生產以及質量控制方面問題請咨詢省級藥監部門。
