1.0 執行前批準

起草

審核人

批準

2.0 目錄

1.0 執行前批準 2

2.0 目錄 3

3.0 目的 4

4.0 范圍 4

5.0 職責 4

6.0 與本次性能確認相關的文件 6

7.0 執行程序 6

8.0 設備操作及維護保養規程 6

9.0 設備系統描述 8

10.0 執行前培訓 8

11.0 驗證內容 9

12.0 參考資料 9

13.0 附錄 9

14.0 附件 9

3.0 目的

3.1制定TQ-6多功能提取罐性能確認方案，通過對該區域TQ-6多功能提取罐的性能確認，確認該區域TQ-6多功能提取取罐的性能滿足生產工藝要求。

4.0 范圍

4.1適用于TQ-6多功能提取罐性能確認的方案，包括設備描述、驗證項目的確認、驗證內容等過程。

5.0 職責

    驗證小組由驗證委員會、QA有關人員、QC有關人員、GMP有關人員、工程設備部有關人員、生產技術部有關人員、倉庫有關人員共同組成，他們的姓名、職務見下表：

5.1 驗證委員員職責

5.1.1 確定驗證小組和驗證小組長；

5.1.2 審核和批準驗證方案及驗證報告；

5.1.3 發放驗證證書。

5.2 驗證小組長職責

5.2.1 工藝操作規程的起草或修訂

5.2.2 驗證方案及報告的組織起草或修訂

5.2.3 組織與實施已經批準的確認方案；

5.2.4 協調各有關部門；

5.2.5 在執行方案的過程中，按要求獲取另外的技術支持；

5.2.6 確保所有的不符合性問題被成功地解決；

5.2.7 提交執行之后的最終的報告并對其進行審核。

5.3 驗證小組職責

5.3.1 按批準的驗證方案進行各自的工作。

5.3.2 匯報工作過程中發生的問題及進度。

5.4 QA職責

5.4.1 審核該方案，確保其與本公司的生產要求和GMP 要求相符；

5.4.2 提供SOP支持；

5.4.3 負責取樣；

5.5 QC職責

5.5.1 按照方案規定，確定相應的取樣方法與相應的測試方法；

5.5.2 2按照方案的要求實施所需測試項目的檢測或測量；

5.5.3 檢查驗證需要檢測的項目是否已完成；

5.5.4 核對報告所需的測試項目是否全部完成或上報批準；

5.5.5 審閱驗證方案、數據和最后的報告。

5.6 生產技術部職責

5.6.1 準備工藝操作，確認方案和總結報告；

5.6.2 執行工藝操作規程；

5.6.3 核對報告所需的測試項目是否全部完成并上報批準；

5.6.4 審閱確認方案、數據和最后的報告；

5.6.5 核實所有的測試已完成。

5.6.6 核對報告所需的測試項目是否全部完成或上報批準；

5.6.7 審閱驗證方案、數據和最后的報告；

5.6.8 安排人員配合QA取樣。

5.7 工程設備部職責

5.7.1 提供工程技術方面支持；

5.7.2 提供設備維修方面支持。

5.8 GMP參與人員職責

5.8.1 組織與實施已經批準的確認方案；

5.8.2 審閱驗證方案、數據和最后的報告。

5.9 倉庫職責

提供合格的物料及易耗品

6.0 與本次性能確認相關的文件

6.1該設備安裝確認、運行確認已完成；

6.2中藥提取車間設備性能風險管理報告已批準；

6.3以上文件的名稱及編碼見附件1。

7.0 執行程序

7.1根據中藥提取車間設備性能風險管理報告可知，本區域TQ-6多功能提取罐性能確認的深度和廣度如下表：

   “+”表示需要進行， “---”表示不需要進行。

7.2本次設備的性能確認的內容共分為二個部分，第一部分是提取罐體、雙聯過濾器、貯罐負荷條件下的設備安全性、控制準確性和實際生產能力；第二部分是雙聯過濾器的過濾效果。

7.3提取罐體驗證采用模擬生產和試生產相結合的方法。

7.4模擬生產時采用向罐體內加入70%的飲用水，按TQ-3多功能提取罐標準操作及維護保養規程操作，在夾層內通入0.2MPa工業蒸汽，觀察從開始加熱至煮沸的時間，并連續煮沸兩小時，觀察下列的情況。

7.4.1檢查罐體內實際水量與儀表數量是否相符；

7.4.2出渣口與罐體結合部位有無滲漏；

7.4.3放液口閥門有無滲漏；

7.4.4水泵轉動有無異常響聲及異常振動；

7.4.5溫度計顯示與實際水溫是否相符。

7.4.6藥液貯罐有無泄漏；

7.4.7各管道連接處是否泄漏。

7.4.8放液過程應暢通。

7.5在上述煮沸時間結束后，調節夾層內工業蒸汽的壓力大于0.25MPa時安全閥是否動作。

7.6試生產時與祛痰止咳膠囊浸膏同步進行，觀察下列情況：

7.6.1出渣口與罐體結合部位有無滲漏；

7.6.2放液口閥門有無滲漏；

7.6.3水泵轉動有無異常響聲及異常振動；

7.6.4溫度計顯示與實際藥液溫度是否相符；

7.6.5提取罐的實際工作能力是否與批量一致；

7.6.6雙聯過濾器過濾的藥液在不同時間取樣過濾效果是否澄清；

7.6.7藥液貯罐與生產能力是否相適應；

7.6.8藥液貯罐有無泄漏；

7.6.9各管道連接處是否泄漏。

7.6.10放液過程應暢通。

7.7雙聯過濾器過濾效果的驗證采用試生產的方式進行，即在試生產的過程中過濾時不同時間

7.8貯罐的性能確認采用模擬生產的方式進行，即在模擬生產過程中考察貯罐的設備安全性、控制準確性和實際生產能力。

7.9驗證批次：模擬生產和試生產均采用三批連續的生產方式。

7.10本次驗證的時間安排如下：

8.0 設備操作及維護保養規程

8.1開機前的準備

8.1.1 檢查確認設備是否具有“已清潔”、“完好”標志。

8.1.2 檢查并確認電源已到位。

8.1.3檢查急停開關的效用。

8.1.4接通機器總電源。

8.1.5檢查各個閥門處于關閉狀態。

8.1.6檢查安全閥處于完好狀態，安全閥的數值應正確。

8.1.7檢查各個氣缸和控制開關應連接好。

8.1.8檢查排渣旋轉部件應保持良好的潤滑，并能保證旋轉靈活。

8.2設備的開啟和運行

8.2.1打開主氣缸控制開關，使主氣缸伸長，關閉排渣口，壓緊到位。

8.2.2打開副氣缸控制開關，使兩個副氣缸收縮，旋轉活套法蘭，使其鎖緊。

8.2.3打開加料口，進行加料。

8.2.4加料完畢，關閉加料口。

8.2.5打開提取罐進汽閥，使蒸汽進入提取罐夾層內，對罐內物料加熱。

8.2.6調節冷凝器和油水分離器夾層的冷卻水排氣閥，排出冷氣及冷凝水，關閉排氣閥。

8.2.7當藥液將近沸騰時，打開罐體上方的排空閥，排出罐內冷氣，關閉排空閥，如果藥液有泡沫，打開除沫器。

8.2.8打開冷凝器、油水分離器夾層冷卻水進水閥和出水閥，調節流量使流量適中，使換發性物質能完全冷卻，打開油水分離器進口及出口，使罐內二次蒸汽通過油水分離器冷卻，進行回流及提油。

打開主罐下部排料閥，同時打開循環泵，使藥液經底部過濾器過濾后再進入罐體內，進行藥液動態提取。

8.2.9當達到工藝要求規定的時間時，關閉蒸汽進汽閥。

8.2.10打開循環泵后三通閥，使藥液從雙聯過濾器和衛生泵排入貯罐內。

8.2.11藥液排完后，打開鎖緊氣缸，使鎖緊氣缸伸長，轉動活動門圈，松開鎖緊栓，依靠重力排渣門被打開，進行排渣。

8.2.12關閉油水分離器冷卻水進水閥。

8.2.13這樣即完成一次提取罐的操作。

8.3設備停機

8.3.1生產結束后按TQ-3多功能提取罐清潔標準操作規程對罐體、3米3貯液罐、衛生泵、雙聯過濾器、油水分離器、冷凝器、冷卻器、除沫器等進行清潔。

8.3.2按設備日常維護保養操作對罐體、3米3貯液罐、衛生泵、雙聯過濾器、油水分離器、冷凝器、冷卻器、除沫器等進行日常維護保養。

8.3.3關閉電源

8.3.4掛上設備狀態牌。

8.4設備日常維護保養

8.4.1每天維護保養

8.4.1.1過濾網及雙聯過濾器濾芯如發現破損應及時更換。

8.4.1.2排渣口密封圈及各個法蘭連接處密封墊密封性失效后，應及時更換。

8.4.1.3排渣口、氣動等轉動部件，應每天加一次食用大豆油進行潤滑。

8.4.1.4檢查安全閥的完好性，安全閥應完好。

8.4.2每周維護保養

8.4.2.1安全閥應每周提拉一次，使其排氣。

8.4.3定期維護保養

8.4.3.1每半年對安全閥校驗一次。

8.4.3.2每年檢查接地電阻，應大于是30MΩ。

8.5安全注意事項

8.5.1機器運行時，不要隨意接觸機器的運動、帶電及加熱部件。

8.5.2發生異常情況時，按下緊停按鈕，由相關人員進行處理。處理正常后，順時針旋轉緊停按鈕，按正常開機順序開機。

8.5.3應經常觀察蒸汽壓力是否正常。

8.5.4應經常觀察壓縮空氣供氣是否正常。

8.5.5應經常觀察各儀器,儀表指示是否正常。

9.0 設備系統描述

9.1 設備的組成及結構特點

9.1.1本機組由罐體、除沬器、冷凝器、冷卻器、油水分離器、雙聯過濾器、貯液罐、衛生泵、控制柜等組成。

9.1.2本機組出渣門采用氣動旋轉壓緊，能有效帶壓密封。

9.1.3本機組提取罐及貯液罐均帶在線清洗裝置。

9.1.4本機組編碼：******

9.2設備主要技術參數

9.2.1提取罐容積：6.6m2

9.2.2提取罐加熱面積：9.0m2

9.2.3冷凝面積：12m2

9.2.4冷卻面積：2m2

9.2.5提取罐最大工作壓力(夾層)：0.25MPa

9.2.6壓縮空氣壓力：0.7-0.8Mpa

9.2.7排渣口：￠1000mm，三氣鎖緊

9.2.8耗氣量：645升/小時。

9.2.9占地面積：長*寬*高（3500*3500*8400mm）

9.2.10設計壓力：內筒，常壓；夾套，0.3 MPa

10.0 執行前培訓

10.1方案執行前，需要對相關人員進行本區域該設備操作規程及維護保養規程及本方案的培訓，培訓記錄存檔見檔案室，培訓結果檢查記錄見附件2。

11.0 驗證內容

11.1接受標準的確定及取樣

11.1.1設備安全性：各觀察部位無泄漏，如有泄漏，每小時總泄漏量應小于10毫升；安全閥在超壓下觀察30分鐘，安全閥可以正常動作；設備運轉時應無異常響聲；放液過程應暢通。

11.1.2設備準確性：在模擬生產時，罐體內的裝量應與儀表相一致，每30分鐘觀察一次水溫，應與顯示讀數一致，從室溫加熱至100℃，加熱的速度應大于1.5℃/分鐘；在試生產時，每30分鐘觀察一次水溫，應與顯示讀數一致。

11.1.3實際生產能力：罐體的容積、貯罐的容積均應與批量相一致；藥液經雙聯過濾器過濾后每10分鐘從取樣口取樣觀察，藥液應澄清。

11.2 結果

11.2.1模擬生產驗證記錄見附件3。

11.2.2試生產驗證記錄見附件4、附件5 。          

12.0 參考資料

12.1藥品生產驗證指南     中國醫藥科技出版社，2003年版

12.2中藥生產驗證指南     中國醫藥科技出版社，2003年版

12.3藥品GMP指南        2011年8月第一版

12.4制藥企業與GMP實施

13.0 附錄

無

14.0 附件

14.1與本次性能確認有關文件檢查確認表；

14.2人員培訓情況檢查確認表；

14.3 模擬生產時驗證記錄；

14.4試生產時驗證記錄（一）；

14.5試生產時驗證記錄（二）。